本網訊 近日，中南大學湘雅二醫院乳腺外科易文君教授團隊在《先進科學》（Advanced Science）發表題為《靶向 IL27RA（白細胞介素-27受體α亞單位）通過調控腫瘤細胞及腫瘤微環境增強三陰性乳腺癌免疫治療效果》（Targeting IL27RA Enhances Immunotherapy in Triple-Negative Breast Cancer by Modulating Tumor Cells and the Tumor Microenvironment）的原創性研究論文。易文君教授、周慧博士與張丹華副教授共同擔任論文的通訊作者，徐家墀博士后為第一作者，中南大學湘雅二醫院為第一作者及通訊單位。
三陰性乳腺癌（TNBC）因其侵襲性強、復發風險高、可靶向治療選擇有限，是乳腺癌精準治療領域的難點之一。近年來，免疫檢查點抑制劑（ICB）聯合化療逐步應用于TNBC新輔助治療，相關臨床研究表明，該聯合方案可使病理完全緩解率（pCR）較單純化療提高約10%–20%。然而，仍有相當比例患者難以從免疫治療中獲得顯著獲益。因此，如何識別耐受/不敏感人群并進一步提升療效，是亟需解決的重要問題。
基于現狀，研究團隊對接受新輔助免疫治療聯合化療的患者樣本進行了單細胞轉錄組分析。研究表明，IL27RA通過激活PI3K/AKT（信號通路名稱）信號通路，下調MHC-I（主要組織相容性復合體I類分子）并抑制抗原呈遞相關基因表達，從而削弱CD8? T細胞（免疫系統內一種重要細胞）介導的腫瘤殺傷效應?？紤]到免疫治療效應依賴腫瘤微環境，研究團隊進一步構建IL27RA全身敲除小鼠并開展單細胞分析，結果顯示系統性IL27RA缺失可重塑免疫生態：CD8? T細胞趨化/炎癥特征增強，NK細胞（免疫系統中的淋巴細胞）向更成熟、細胞毒性更強的譜系分化，整體支持“抑制IL27RA可增強PD-1(一種免疫檢查點蛋白）阻斷治療敏感性”的結論。
IL27RA 介導的腫瘤免疫微環境重塑及其對腫瘤細胞抗原呈遞功能調控作用機制的示意圖
研究進一步指出，高IL27RA/低MHC-I表型的患者亞群可能具有更高風險或更強免疫逃逸傾向，或可從“IL27RA抑制 + PD-1/PD-L1阻斷”的聯合策略中獲益。此外，研究也提出了與PI3K/AKT通路抑制劑（如Alpelisib）或免疫激動策略協同增強抗腫瘤效應的可能性，并強調未來需通過更精準的遞送與干預方式，盡可能降低系統性免疫擾動帶來的潛在風險。
（一審：范泓洋 二審：鄧皓迪 三審：韓艷）
